Né sous les décombres d'une ancienne maison de Denver, un chiot femelle est recueilli par Lucas, étudiant en médecine habitant en face. Grandissant entourée d'amour, la petite bête, baptisée Bella, devient la mascotte officieuse des malades de l'hôpital des vétérans, où la mère de Lucas soigne une sévère dépression. Mais sous la pression d'un entrepreneur belliqueux, l'animal est capturé par un pugnace employé de la fourrière, en raison de ses origines pitbull. Obtempérant à contrecoeur, Lucas envoie temporairement sa chienne chérie au Nouveau-Mexique, chez la tante de sa nouvelle petite amie. Incapable de comprendre les motifs de cet éloignement, Bella se languit de son maître. Quelques jours plus tard, quand ce dernier appelle pour annoncer qu'il vient la chercher, la chienne comprend à tort qu'elle doit jouer avec lui à "rentrer à la maison". Saisissant la première occasion, Bella s'enfuit et entreprend de retourner à Denver. Long de 600 kilomètres, le périple lui fera vivre de périlleuses aventures, ponctuées de rencontres et d'amitiés inattendues.