Employée dans un musée, Dana Barrett voit soudain une force mystérieuse s'emparer du landau de son bébé et le lancer en plein trafic. La jeune femme sait tout de suite à qui s'adresser: ses amis Venkman, Stantz et Spengler, jadis émérites chasseurs de fantômes. Les trois copains reprennent du service et trouvent, sous la rue où la voiture d'enfant s'est mise en branle, un torrent de fange rosâtre dont la source se trouve sous le musée. Il y a là un tableau représentant un despote cruel du XVIe siècle dont le fantôme veut se réincarner dans le bambin de Dana. Heureusement, les chasseurs de fantômes sont là pour lutter contre lui.