En 1977, le docteur Robert Neville est le seul homme à être sorti indemne d'une épidémie universelle résultant d'une guerre bactériologique. Il est assiégé chaque nuit par des victimes de la maladie transformées en mutants à la peau livide et aux instincts meurtriers. Capturé par ces créatures, il est sauvé par un garçon et une fille qui semblent avoir échappé eux aussi au fléau. Ils sont contaminés cependant et les progrès du mal chez eux peuvent se révéler instantanément. Neville s'attache à la fille, Lisa, et cherche un remède susceptible de la sauver. Il y parvient mais trop tard. Lisa, devenue morte-vivante, le livre à ses ennemis.