Le jeune Lou Gehrig rêve de devenir un joueur professionnel de baseball, mais sa mère tient à lui faire poursuivre des études d'ingénieur. Son adresse au jeu est remarquée par un représentant du club des Yankees de New York. Il abandonne ses études à l'occasion d'une maladie de sa mère pour gagner en tant que joueur les frais nécessaires à son hospitalisation. Il devient l'une des vedettes des Yankees et épouse une fille de Chicago. Eleanor Twitchell, qu'il a connue à l'occasion d'un match dans cette ville. Après seize ans d'activité, il se voit forcé d'abandonner le sport à cause d'une maladie qui le mènera à une mort prématurée.