Quelques fous de la route s'engagent dans une course illégale appelée "Cannonball Run" qui se tient chaque année d'Est en Ouest à travers les Etats-Unis. Cette année on trouve parmi les concurrents un joueur anglais qui cherche à régler ses dettes avec des gangsters, un gardien de parking chargé par son patron de mener une starlette à Hollywood, deux jeunes femmes qui veulent expérimenter un détecteur de-policiers de leur invention, deux frères qui tentent de déjouer leurs adversaires en prenant l'avion une partie du chemin, etc. Mais le chef de police Spiro T. Edsel a décidé de mettre fin à cette compétition et mobilise les forces de l'ordre aux quatre coins du pays.