À la suite d'un revers de fortune, l'ex-agent fédéral mexicain Machete débarque dans une petite ville à la frontière du Texas. Le colosse taciturne et peu loquace est vite remarqué par un certain Michael Booth, qui lui propose, en échange de cent cinquante mille dollars, de tuer le sénateur McLaughlin, champion de la ligne dure envers les immigrants illégaux. Après avoir remis la somme à la dirigeante d'un réseau clandestin mexicain, Machete part remplir son contrat. Mais au moment d'appuyer sur la gachette, il reçoit une balle provenant d'un autre tireur, qui atteint ensuite le politicien à la jambe. Parvenant à s'enfuir, Machete comprend qu'on l'a utilisé dans une mise en scène visant à faire remonter dans les sondages McLaughlin, qui sollicite un nouveau mandat. Pour se venger du machiavélique Booth, le fugitif obtient l'aide d'une agente de l'immigration d'origine mexicaine, des membres du réseau clandestin, ainsi que son grand frère devenu prêtre. (sortie en salle le 3 septembre 2010)