Au XIXe siècle, dans l'Ouest américain, le cowboy Lucky Luke se fait confier par le président des États-Unis la mission de pacifier Daisy Town avant l'arrivée imminente du chemin de fer. Après plus de vingt ans d'absence, le justicier revient ainsi dans la ville qui l'a vu naître, et où ses parents, un immigrant irlandais et une Amérindienne, furent tués par la bande des Tricheurs. Il ne tarde pas à retrouver de vieilles connaissances, dont le fourbe Pat Poker, maître de Daisy Town, le desperado Billy The Kid, le voleur de banques Jesse James et l'aventurière Calamity Jane. Apprenant que Pat Poker a trempé dans le meurtre de ses parents, Luke le provoque en duel. Mais sans l'avoir souhaité, il l'abat, mettant brutalement fin à sa légende de justicier qui n'a jamais tué personne. En pleine crise existentielle, le cowboy se laisse tenter par une vie de fermier auprès de la chanteuse de saloon Belle, encouragé en cela par son parrain, le sénateur Cooper. (sortie en salle le 29 janvier 2010)