Un convoi transportant des ogives d'un nouveau genre, capables de dévorer en un instant le métal d'une ville entière, est attaqué par des mercenaires équipés d'armes étranges et redoutables. Les soldats Duke et Ripcord, qui prenaient part au convoi, sont sauvés de justesse par les membres d'une unité internationale secrète dirigée par l'armée américaine sous le nom de code de G.I. Joe. D'abord mis à l'écart, les deux copains finissent par se rendre indispensables grâce aux informations privilégiées qu'ils détiennent. Il appert que le marchand d'armes écossais McCullen, qui a fabriqué les ogives, est à la tête d'une organisation terroriste qui vise le contrôle de la planète. Duke et Ripcord se joignent alors au commando d'élite qui doit arrêter McCullen avant qu'il ne lâche ses missiles sur les grandes capitales du monde. (sortie en salle le 7 août 2009)