Mordu par une chauve-souris, un saint-bernard appelé Cujo est atteint de la rage. Pris d'une frénésie meurtrière, il s'attaque à son maître, un fermier qui fait à l'occasion des travaux de mécanique automobile. Une cliente, Donna Trenton, qui se présente à la ferme avec son jeune fils Tad pour faire réparer sa voiture, est attaquée par le chien. Elle se réfugie dans son auto, mais n'arrive plus à la mettre en marche. Cujo fait le siège du véhicule, empêchant Donna d'en sortir pour appeler au secours. Le mari de la jeune femme se trouve en voyage d'affaires, mais, inquiet d'être sans nouvelles d'elle, il revient chez lui et alerte la police.