À New York, en 1985, Prior est abandonné par son amant Louis après lui avoir annoncé qu'il est sidéen. Au plus fort de la maladie, il devient sujet à d'étranges hallucinations où un ange lui annonce qu'il est un prophète. Pendant ce temps, Louis entame une liaison avec Joe Pitt, un mormon qui ne supporte plus sa vie de couple avec la dépressive Harper, elle aussi sujette à d'étranges visions. Tout comme le mentor de Joe, Roy Cohn, un avocat d'extrême droite se mourant du sida, qui est soigné par l'infirmier afro-américain Belize, un proche de Louis et Prior. Venue à New York pour tenter de remettre son fils Joe dans le droit chemin, Hannah sera amenée à demeurer au chevet de Prior à l'hôpital.